Das Prequel setzt 472 Tage vor dem Ende des zweiten Teils an und damit an Tag eins der Alien-Invasion, an dem die Stadt New York in Schutt und Asche versinkt und tausende Bewohner Opfer der Außerirdischen werden. Während die Welt um sie herum ins Chaos driftet, muss Sam alles geben, um zu überleben, wohl wissend, dass jedes Geräusch den Tod zur Folge haben kann, denn die Aliens hören alles.