El Mariachi wird aus seiner Einsamkeit gerissen, als ihn der undurchschaubare CIA-Agent Sands für einen tödlichen Auftrag rekrutiert. Der korrupte General Marquez und der Drogenbaron Barillo planen einen blutigen Putsch in Mexiko. Doch Mariachi und seine treuen Freunde stellen sich ihnen entschlossen in den Weg - für Gerechtigkeit, Freiheit und die Zukunft des Landes. Robert Rodriguez inszeniert diesen Neo-Western mit stilisierten Actionsequenzen und Elementen einer komplexen Spionagehandlung. Neben Antonio Banderas in der Hauptrolle sind hochkarätige Darsteller wie Johnny Depp, Salma Hayek, Willem Dafoe und Mickey Rourke zu sehen.